Που επιδιώκει την ανεξαρτησία της ινσουλίνης: συναντήθηκε με την κλορέα Levetan, κλορέα Levetan

Πάρτε δύο χάπια και τηλεφωνήστε μου … ένα συμβατό πάγκρεας;

Περιμένετε, τι; !

Αυτή είναι η ιδέα πίσω από την έρευνα ένας ενδοκρινολόγος της Φιλαδέλφειας είναι ο αιχμή του δόρατος με την έναρξη της βιολογικής φαρμακευτικής Perle Bioscience, που ιδρύθηκε πριν από περίπου ένα χρόνο για να συνεχίσει την αποστολή Longo Endo για να βοηθήσει τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 να γίνουν "ινσουλινοεξαρτώμενα".

Στα μάτια του Δρ Claresa "Resa" Levetan, αυτό θα επιτευχθεί λαμβάνοντας ένα ζευγάρι των χαπιών που θα αναγεννήσουν τα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη νησίδες και θα αποκρούσει κάθε επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος που σκοτώνει αυτά τα κύτταρα και οδηγεί στον τύπο 1. Μπορείτε μπορεί να ξεκινά ένα μάτι-roll εδώ, σκέπτοντας "ψεύτικη ελπίδα" και "diabet

λάδι φιδιού." Αλλά δεν το ονομάζει θεραπεία, παρόλο που θα μπορούσε να οδηγήσει στην πλήρη μείωση των δόσεων ινσουλίνης, δεδομένου ότι θα έπρεπε ακόμα να πάρετε δύο χάπια την ημέρα για το υπόλοιπο της ζωής σας. Εργάζοντας εδώ και 20 χρόνια, ο Δρ. Levetan δημιούργησε την ερευνητική ομάδα που ξεκίνησε στη Νότια Καρολίνα για να αναπτύξει αυτή τη θεραπεία.

Αλλά αν αυτό δεν είναι αρκετό για να της δώσετε κάποια πίστη στο δρόμο της Κοινότητας διαβητικών, τότε διαβάστε παρακάτω. Είχαμε την τύχη να την καλύψουμε πρόσφατα και για τα ακόλουθα ερωτήματα και ερωτήσεις σχετικά με το έργο της - παρελθόν, παρόν και όπου ελπίζει να δει τα πράγματα στο μέλλον.

DM) Πείτε μας για τον εαυτό σας;

CL) Είμαι ενδοκρινολόγος με εστιασμένη αποστολή στην ανεξαρτησία της ινσουλίνης και βλέπω ασθενείς και διεξάγουν έρευνες. Η πρώτη μου δουλειά στον διαβήτη ήταν το 1984 που εργαζόταν στην κλινική του διαβήτη στο νοσοκομείο Grady της Ατλάντα, η οποία ήταν μετά από ιατρική σχολή και πρακτική άσκηση στο Emory School of Medicine.Στη συνέχεια επέστρεψα σε εσωτερική ιατρική και υποτροφία στην ενδοκρινολογία. Έκανα κλινική έρευνα, βασική έρευνα επιστήμης, αλλά πάντα ασκούσα. Κατά ειρωνικό τρόπο, έχω απολαύσει την άσκηση τώρα περισσότερο από ποτέ, διότι βλέπω πως παρά τις αντλίες, τους αισθητήρες, τις νέες ινσουλίνες κλπ., Οι αγώνες με διαβήτη είναι πιο δύσκολες τώρα με τις ασφαλιστικές εταιρείες. Βλέπω περισσότερους ασθενείς από ποτέ που έχουν ασφάλιση, οι οποίοι εξακολουθούν να μην μπορούν να αντέξουν την ινσουλίνη και τις προμήθειες τους.

Ποτέ δεν εγκατέλειψα την πρακτική άσκηση, αλλά πέρασα πολλά χρόνια κάνοντας ένα πρόγραμμα ηλεκτρονικών υπολογιστών για ασθενείς με διαβήτη και σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη, απέδειξε ότι η χρήση ενός προγράμματος για την ανάπτυξη εξατομικευμένων στόχων διαβήτη ήταν πιο αποτελεσματική από οποιαδήποτε θεραπεία στη μείωση της A1C. Κανείς δεν θα πληρώσει για το πρόγραμμα ή ακόμα και το κόστος της έγχρωμης εκτύπωσης των εξατομικευμένων αναφορών που παράγονται από το πρόγραμμα. Μου είπαν ξανά και ξανά, ακόμα και από εκείνες στις εταιρείες διαχειριζόμενης φροντίδας, ότι θα ήμουν πολύ καλύτερα να φτιάξω ένα φάρμακο επειδή οι άνθρωποι πληρώνουν θα πληρώνουν για αυτό αντί για μια εξατομικευμένη αναφορά υπολογιστή … έτσι έκανα.

Επί του παρόντος, έχω μια ατομική πρακτική με έναν εκπληκτικό εκπαιδευτή του διαβήτη Susan Pierce, ο οποίος έχει τύπος 1 και ο οποίος ήταν μαζί μου εδώ και πάνω από μία δεκαετία και ασχολήθηκε πολύ με την έρευνά μας.

Έχετε οπαδούς, όπως ο Δρ Irl Hirsch που σας περιγράφει ως "ένα από τα πιο δημιουργικά" που έχει συναντήσει. Ποιο είναι το μυστικό σου;

Είμαι σίγουρα περισσότερο από ένα σωστά νορβηγμένο άτομο από ένα αριστερό. Έμαθα πολύ νωρίς ότι τα μεγαλύτερα λάθη μου, αν και επώδυνα, πάντοτε κατέληξαν να με οδηγούν σε κατευθύνσεις που ποτέ δεν θα ονειρευόμουν να πηγαίνω. Έτσι, όταν χτύπησα έναν τοίχο αυτές τις μέρες, το βλέπω πραγματικά σαν καλό μετά την αρχική αναταραχή.

Μια μεγάλη μεταστροφή των παραδειγμάτων στον διαβήτη μου ήρθε σε μένα στη δεκαετία του '90 όταν έκανα μελέτες για το MiniMed στους νέους αισθητήρες γλυκόζης. Έμαθα όταν φόρεσα έναν αισθητήρα ότι τα επίπεδα γλυκόζης μου δεν πήγαιναν ποτέ πάνω από 103 σε σύγκριση με τους ασθενείς μου σε αντλίες με A1Cs μικρότερη από 6. 5% που είχαν επίπεδα γλυκόζης από 40 έως 400. Μου πήρε λίγο χρόνο για να καταλάβω ότι ο διαβήτης ήταν όχι μόνο για την ινσουλίνη. Αυτή η εμπειρία με έκανε πραγματικά να καταλάβω πόσο λίγα ήξερα για τον διαβήτη τύπου 1. Ήταν περίπου εκείνη την εποχή που ανακαλύφθηκε και μελετήθηκε η ορμόνη αμυλίνη / πραμλιντίδη / Symlin που συν-εκκρίνεται με ινσουλίνη σε ισομοριακές συγκεντρώσεις και έκανα ό, τι μπορούσα για να καταλάβω καλύτερα τι έκανε η αμυλίνη από τότε που οι μελέτες ήταν σαφείς ότι έκανε όχι χαμηλότερη γλυκόζη.

Έπειτα άρχισα να κοιτάζω άλλες ορμόνες νησιδίων και πώς όλοι διασυνδέθηκαν με την ομαλοποίηση της γλυκόζης. Ήταν ζωτικής σημασίας για μένα να αρχίσω να μαθαίνω για τις άλλες ορμόνες νησίδων και για το πως καθεμιά συμβάλλει στην ομαλοποίηση της γλυκόζης.Παρόλο που η ινσουλίνη σίγουρα διασώζει τη ζωή, κάθε μία από τις πέντε άλλες ορμόνες νησιδίων παίζει ρόλο στην διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης κανονικά. Δεν έχω δει τους ασθενείς με διαβήτη ως μη συμμορφωμένους - όπως τους ακούω οι συνάδελφοί τους.

Πώς μεταφράζεται αυτή η νοοτροπία στο ρόλο σας ως ερευνητής για μια θεραπεία D;

Ήμουν ένας καλλιτέχνης κολάζ και γλύπτης από τότε που ήμουν νέος, έτσι βλέπω την επίλυση επιστημονικών προβλημάτων ίσως λίγο διαφορετικά από μερικούς επιστήμονες. Βλέπω την έρευνα για τον διαβήτη στον διαβήτη τύπου 1 λίγο σαν την παραβολή των τυφλών και του ελέφαντα, όπου κάθε τυφλός περιγράφει το τμήμα του ελέφαντα που αγγίζει ως τελείως διαφορετικό από τους άλλους. Οι ερευνητές του διαβήτη έχουν πολλά διαφορετικά ενδιαφέροντα - είτε εργάζονται για τη φλεγμονώδη αντίδραση που εμφανίζεται, η ανοσολογική επίθεση, η έλλειψη βήτα κυττάρων, η αναγέννηση των βήτα κυττάρων, η δυσλειτουργία των νησίδων που ακολουθεί την απώλεια βήτα κυττάρων κλπ. Πιστεύω ότι όλοι στον τομέα , εάν οι σπουδές τους είναι θετικές ή αρνητικές, μας φέρνει πιο κοντά στην κατανόηση της μεγάλης εικόνας.

Ποιο είναι το επίκεντρο της έρευνας σας σήμερα;

Η υπόθεσή μας είναι ότι ο διαβήτης ΔΕΝ είναι μόνο μια ασθένεια αυτοανοσίας, αλλά μία από την 1) αυτοάνοση επίθεση σε βήτα κύτταρα και 2) την έλλειψη της ικανότητας του ανθρώπινου παγκρέατος να αναδημιουργήσει βήτα κύτταρα, ακόμη και όταν δοθεί ένας ανοσοποιητικός παράγοντας . Ο κύκλος βήτα κυττάρων σε ποντίκια είναι πολύ ταχύτερος απ 'ό, τι στον άνθρωπο. Έτσι, παρά τις περισσότερες από 60 πρόσφατες μελέτες που χρησιμοποιούν όλους τους τύπους θεραπειών που έχουν αντιστρέψει τον διαβήτη σε μοντέλα ποντικιών τύπου 1, κανένας δεν έχει επιδείξει την ίδια επιτυχία στον άνθρωπο. Πιστεύω ότι η ανεξαρτησία από την ινσουλίνη θα προκύψει από συνδυασμένες θεραπείες - ανοσοθεραπεία σε συνδυασμό με έναν παράγοντα αναγέννησης βήτα. (Δείτε αυτό το άρθρο μου: 2013 Levetan Pierce Διακρίσεις μεταξύ νησίδων ποντικών και ανδρών)

Και αυτό σας οδήγησε στην ίδρυση της ερευνητικής εταιρείας Cure DM πριν από μια δεκαετία και τελικά στην πώληση του Pancreate στο Sanofi …;

Είναι παρόμοιο με τις μελέτες που πραγματοποίησε ο Frederick Banting για τη σύνδεση των παγκρεατικών αγωγών σε σκύλους και τη συλλογή των εκκρίσεων, οι οποίες αργότερα έγιναν γνωστές ως ινσουλίνη. Κάνουμε αυτές τις ίδιες μελέτες σήμερα: τα ίδια γονίδια εκφράζονται για την προστασία του παγκρέατος με την αναγέννηση νέων νησίδων από τον ιστό του παγκρεατικού πόρου. Αυτό που γνωρίζουμε τώρα είναι ότι ο οξύς τραυματισμός στο πάγκρεας έχει σαν αποτέλεσμα τα γονίδια αναγέννησης να γίνουν παρόντα για να διατηρήσουν το πάγκρεας. Το ανθρώπινο γονιδίωμα και πρωτεόνο έγιναν διαθέσιμα και προσβάσιμα και έγινε ευκολότερο να καταλάβουμε ποια γονίδια ενεργοποιούνται όταν τραυματίζεται το πάγκρεας. Αυτά τα γονίδια μετασχηματίζουν τον ιστό του παγκρεατικού πόρου σε νησίδες.

Η ομάδα μας έκανε μια ανακάλυψη του γονιδίου και του τμήματος της πρωτεΐνης που έχει ως αποτέλεσμα τον μετασχηματισμό των παγκρεατικών αγωγών σε νησίδες. Έχουμε νέα διπλώματα ευρεσιτεχνίας με βάση τις ανακαλύψεις μας, τα οποία γονίδια και πεπτίδια εντός της γονιδιακής πρωτεΐνης εκφράζονται όταν υπάρχει οξεία βλάβη στο πάγκρεας και είναι υπεύθυνα για τη μετατροπή των παγκρεατικών αγωγών σε νησίδες.

Όταν αδειοδοτήσαμε το πρώτο φάρμακο HIP (Human Islet Peptide) στο Sanofi το 2010, οι μελέτες προχώρησαν σε ασθενείς τύπου 2.Ήμουν εξαιρετικά αναστατωμένος, ρωτώντας γιατί οι σπουδές δεν θα προχωρούσαν στον τύπο 1 και θα έλεγαν να λένε "απλά συνδυάστε την HIP με έναν ανοσοποιητικό παράγοντα". Έμαθα ότι δεν υπήρχε πρότυπο χρήσης θεραπείας αναγέννησης με ανοσοποιητικό παράγοντα για την προστασία των νέων νησίδων και αυτό δεν ήταν τόσο εύκολο από άποψη ανάπτυξης φαρμάκων. Έτσι, δημιουργήθηκε η επόμενη επιχείρηση Perle Bioscience.

Στο έργο σας τώρα, χρησιμοποιείτε αρκετά τη φράση «αντιστροφή του διαβήτη» - δεν έχετε ακούσει όλα τα σχόλια από άτομα που περιφρονούν τον όρο αυτό; Πώς αντιμετωπίζετε αυτό το ζήτημα;

Συμφωνώ - οι άνθρωποι με τον τύπο 1, τις οικογένειες και τους φίλους τους έχουν απογοητεύσει τόσο τρομερά και καταδικάστηκαν από τόσους πολλούς για τη χρήση των λέξεων «θεραπεία» και «αντιστροφή» του διαβήτη. Έτσι, αν το κάνω, παρακαλώ με σταματήστε. Η εστίασή μου είναι η ανεξαρτησία της ινσουλίνης για τον τύπο 1.

Ο στόχος σας άλλαξε καθόλου με το

Perle;

Ο στόχος μας στην πρώτη μας μελέτη είναι να δείξουμε ότι ένας ανοσοποιητικός παράγοντας και ένας παράγοντας αναγέννησης μπορούν να διατηρήσουν τα βήτα κύτταρα και να οδηγήσουν στην ανεξαρτησία της ινσουλίνης. Έχουμε μια ερευνητική συμφωνία με το Πανεπιστήμιο Yale, η οποία δοκιμάζει τις νέες μας θεραπείες για να καθορίσει πόσο αποτελεσματικές είναι στην παραγωγή νέων νησίδων από ιστούς του πνεύματος. Η ομάδα του Yale έχει μεγάλη εμπειρία με τη γονιδιακή θεραπεία που χρησιμοποιούμε. Συνεργαζόμαστε επίσης με πολλές άλλες επιστημονικές ομάδες από όλο τον κόσμο από την Ιταλία προς το Ισραήλ που εργάζονται για την ανεξαρτησία της ινσουλίνης.

Πείτε μας για τις ενώσεις φαρμακευτικών ουσιών

PRL001 και PL002 στις οποίες εργάζεστε; Το PRL001 είναι ένας συνδυασμός δύο εγκεκριμένων από την FDA θεραπειών - η κυκλοσπορίνη, η οποία είχε τα υψηλότερα ποσοστά ανεξαρτησίας από την ινσουλίνη στη δεκαετία του 1980, και έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων, ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την μάζα των β-κυττάρων σε ασθενείς με διαβήτη. Σχεδιάζουμε μια πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 3 στις αρχές του 2015. Εάν δεν λάβουμε έγκριση από την FDA για μελέτες στις ΗΠΑ, θα ξεκινήσουμε στην Ευρώπη.

Το PL002 είναι ένας συνδυασμός του νέου μας πεπτιδίου REG με έναν ανοσοποιητικό παράγοντα.

Αναπτύσσουμε νέες θεραπείες, τις οποίες ελπίζουμε να δείξουμε όπως κάναμε με το προηγούμενο πεπτίδιο REG μας, να είμαστε πολύ πιο ισχυροί από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στον μετασχηματισμό των αγωγών σε νέες νησίδες για χρήση σε ασθενείς με νέους και υπάρχοντες ασθενείς τύπου 1 ένα ανοσοπροστατευτικό. Ένα πεπτίδιο REG έχει ήδη δείξει 27% αύξηση στο C-πεπτίδιο μεταξύ ασθενών με διαβήτη τύπου 1 για 20 χρόνια, αλλά δυστυχώς χωρίς ανοσοενισχυτικό, τα αποτελέσματα δεν ήταν μόνιμα. Πώς η εργασία σας στο Perle ταιριάζει με άλλα έργα, όπως τα έργα ενθυλάκωσης DRI και JDRF ή αναγέννηση βήτα κυττάρων;

Ελπίζουμε να έχουν οι ασθενείς να κάνουν τις δικές τους νέες νησίδες (που περιέχουν νέους πληθυσμούς βήτα κυττάρων) και να συνδυάσουν τη θεραπεία αναγέννησης με τη χαμηλότερη δυνατή δόση ανοσοκατασταλτικού, έτσι δεν χρειάζονται βήτα μεταμοσχεύσεις ή εγκλεισμός. Όλη η έρευνα κινεί το πεδίο προς τα εμπρός.

Τι άλλο θα θέλατε να γνωρίζει η D-Κοινότητα για την εργασία σας;

Αυτό το βίντεο το συνοψίζει καλύτερα:

Απλά ξέρετε ότι έκανα μια υπόσχεση στον Louis Cocco (αγόρι στο βίντεο) και σκοπεύω να τηρήσω αυτήν την υπόσχεση.Τίποτα δεν με σταματά!

Ευχαριστώ για όλα σας τα πράγματα, Δρ Levetan! Ανυπομονούμε να δούμε πού πηγαίνει η έρευνά σας και ελπίζουμε να μας βοηθήσει να μας φέρει πιο κοντά στην ανεξαρτησία της ινσουλίνης στο δρόμο.

Αποποίηση ευθύνης

: Περιεχόμενο που δημιουργήθηκε από την ομάδα του ομίλου Diabetes Mine. Για περισσότερες πληροφορίες κάντε κλικ εδώ.

Αποποίηση ευθυνών

Αυτό το περιεχόμενο δημιουργήθηκε για το Diabetes Mine, ένα blog για την υγεία των καταναλωτών που επικεντρώνεται στην κοινότητα του διαβήτη. Το περιεχόμενο δεν εξετάζεται ιατρικά και δεν συμμορφώνεται με τις εκδοτικές οδηγίες της Healthline. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη συνεργασία της Healthline με το Diabetes Mine, κάντε κλικ εδώ.