Καρκίνος του παχέος εντέρου και γενετική εξέταση

Πώς κάποιος γνωρίζει αν μπορεί να είναι μέλος μιας οικογένειας με FAP και μπορεί να χρειαστεί γενετική εξέταση;

Ένα άτομο είναι πιθανό να ανήκει σε μια οικογένεια με FAP εάν έχει περισσότερους από 100 αδενωματωμένους πολύποδες του παχέος εντέρου ή είναι συγγενής πρώτου βαθμού (γονέας, αδελφός ή παιδί) ενός ατόμου που έχει περισσότερους από 100 αδενωματωμένους πολύποδες του παχέος εντέρου. Ο αριθμός των πολύποδων είναι μικρότερος σε ορισμένες οικογένειες, μια κατάσταση που αναφέρεται ως εξασθενημένη FAP. Επομένως, άτομα που έχουν μεταξύ 20 και 100 αδενωματώδεις πολύποδες του παχέος εντέρου ή είναι συγγενείς πρώτου βαθμού ατόμων με 20 έως 100 αδενωματωμένους πολύποδες του κόλου μπορούν επίσης να ανήκουν σε μια οικογένεια με FAP.

Πώς γίνεται ο γενετικός έλεγχος για τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου;

Υπήρξε πολύ ενθουσιασμός κατά την τελευταία δεκαετία λόγω της ταυτοποίησης μη φυσιολογικών ή ελαττωματικών γονιδίων (μεταλλάξεων) που σχετίζονται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε οικογένειες όπου ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι κοινός. Όταν μπορεί να εντοπιστεί ένα ελαττωματικό γονίδιο, είναι δυνατό να εξεταστούν άλλα μέλη της οικογένειας για να διαπιστωθεί εάν φέρουν επίσης το ελαττωματικό γονίδιο. Τα άτομα που φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο είναι σε πολύ υψηλό κίνδυνο (75% -100%) για την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου. Ο λόγος για τον ενθουσιασμό είναι ότι εάν ένα άτομο βρεθεί ότι έχει το ελαττωματικό γονίδιο, το παχύ έντερο μπορεί να παρακολουθείται προσεκτικά και στη συνέχεια να αφαιρείται πριν εμφανιστεί ο καρκίνος.

Μόνο το 5% όλων των καρκίνων του παχέος εντέρου εμφανίζονται σε οικογένειες με ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου και αναγνωρίσιμα γενετικά ελαττώματα. Ως εκ τούτου, οι γενετικοί έλεγχοι όπως υπάρχουν σήμερα είναι χρήσιμοι μόνο για μια μειονότητα των περίπου 130.000 ανθρώπων κάθε χρόνο που προορίζονται να αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου. Παρόλα αυτά, ο γενετικός έλεγχος είναι σημαντικός επειδή ο κίνδυνος είναι τόσο εξαιρετικά υψηλός μεταξύ των ατόμων που έχουν γενετικό ελάττωμα. Επιπλέον, είναι πιθανό να βρεθούν περισσότερα ελαττωματικά γονίδια τα επόμενα χρόνια και αυτό θα κάνει τη γενετική εξέταση πολύτιμη για έναν αυξανόμενο αριθμό ατόμων που θα αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου.

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο τύποι οικογενειακού καρκίνου του παχέος εντέρου στον οποίο μπορούν να εντοπιστούν ελαττωματικά γονίδια. Ένας τύπος καρκίνου συνδέεται με ένα ισχυρό οικογενειακό ιστορικό των πολύποδων του παχέος εντέρου. Ο άλλος τύπος καρκίνου του παχέος εντέρου δεν συσχετίζεται με το οικογενειακό ιστορικό των πολύποδων του κόλου. Η καρκινική ασθένεια που σχετίζεται με πολύποδα ονομάζεται οικογενής αδενωματώδης πολυπόθεση (FAP). (Οι αδενωματωδοί πολύποδες είναι ένας τύπος πολύποδας που έχει τη δυνατότητα να γίνει καρκινικός.) Η καρκινική νόσο που σχετίζεται με τη μη-πολίπ είναι ο κληρονομικός μη κολποκτονοειδής καρκίνος του παχέος εντέρου (HNPCC).

Πώς γίνονται οι γενετικές εξετάσεις σε οικογένειες που είναι ύποπτες για οικογένειες FAP;

Σχεδόν όλες οι μεταλλάξεις που προκαλούν FAP συμβαίνουν σε ένα γονίδιο, που αναφέρεται ως γονίδιο APC. Εάν ένα άτομο έχει FAP, αυτό το μέλος της οικογένειας πρέπει να έχει εξετάσει το γονίδιο APC για μεταλλάξεις. Εάν εντοπιστεί μετάλλαξη, η ίδια μετάλλαξη μπορεί να αναζητηθεί σε άλλα μέλη της οικογένειας. Εάν ένα μέλος της οικογένειας έχει την ίδια μετάλλαξη, τότε αυτός ή αυτή πιθανώς θα αναπτύξει καρκίνο του παχέος εντέρου. Εάν το άτομο αυτό δεν έχει τη μετάλλαξη, αυτός ή αυτή δεν είναι σε αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου. Εάν δεν υπάρχει μέλος στην οικογένεια που έχει σαφώς FAP και μπορεί να υποβληθεί σε γενετικές εξετάσεις, τότε οι γενετικές εξετάσεις έχουν μικρή αξία για άλλα μέλη της οικογένειας.

Πώς γίνεται η γενετική εξέταση σε οικογένειες που είναι ύποπτες για οικογένειες HNPCC;

Μεταλλάξεις που προκαλούν HNPCC εμφανίζονται σε αρκετά διαφορετικά γονίδια. Εάν ένα άτομο σε μια οικογένεια που υπάρχει υποψία ότι βρίσκεται σε οικογένεια HNPCC έχει καρκίνο του παχέος εντέρου, μπορεί να εξεταστεί ιστός από τον καρκίνο για να καθοριστεί εάν υπάρχει μετάλλαξη. Εάν υπάρχει μετάλλαξη, τότε μπορούν να εξεταστούν άλλα μέλη της οικογένειας για τη μετάλλαξη. Εάν έχουν τη μετάλλαξη, τότε πιθανότατα θα αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου. Εάν δεν έχουν τη μετάλλαξη, δεν διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου. Εάν δεν υπάρχει κανένα μέλος στην οικογένεια με καρκίνο του παχέος εντέρου και μια αναγνωρίσιμη μετάλλαξη, τότε η γενετική εξέταση των μελών της οικογένειας έχει μικρή αξία.

Πώς κάποιος γνωρίζει αν μπορεί να είναι μέλος μιας οικογένειας με HNPCC και μπορεί να χρειαστεί γενετικές εξετάσεις;

Ένα άτομο είναι πιθανό να ανήκει σε μια οικογένεια με HNPCC και απαιτεί γενετικές εξετάσεις εάν:

• τρεις ή περισσότεροι συγγενείς είχαν καρκίνο παχέος εντέρου (ή άλλο καρκίνο που σχετίζεται με HNPCC όπως η μήτρα, το λεπτό έντερο, η ουρήθρα ή ο καρκίνος της νεφρικής πυέλου) και τουλάχιστον ένας από τους συγγενείς είναι ένας πρώτος βαθμός συγγενής,
• δύο ή περισσότερες γενεές της οικογένειας έχουν καρκίνο του παχέος εντέρου, ή
• ένας ή περισσότεροι συγγενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του παχέος εντέρου πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Αυτά τα κριτήρια για τον προσδιορισμό της HNPCC αναφέρονται ως Κριτήρια του Άμστερνταμ ΙΙ. Τα κριτήρια του Άμστερνταμ ΙΙ τροποποιήθηκαν προκειμένου να προσδιοριστούν πρόσθετα άτομα που θα πρέπει να υποβληθούν σε γενετικές εξετάσεις για το HNPCC. Αυτά περιλαμβάνουν άτομα με:

• δύο ή περισσότερους καρκίνους κόλου,
• με καρκίνο παχέος εντέρου και συγγενή πρώτου βαθμού με καρκίνο παχέος εντέρου ή άλλο καρκίνο που σχετίζεται με HNPCC πριν από την ηλικία των 50 ετών ή με αδενωματώδη πολύποδα κόλου πριν από την ηλικία των 40 ετών,
• του καρκίνου του παχέος εντέρου ή της μήτρας πριν από την ηλικία των 50 ετών και
• έναν αδενωματώδη πολύποδα του παχέος εντέρου πριν από την ηλικία των 50 ετών. Τα διευρυμένα κριτήρια του Άμστερνταμ II αναφέρονται ως τα τροποποιημένα κριτήρια Bethesda.