Σκλήρυνση κατά πλάκας: θεραπεία, φάρμακα & πρόγνωση

Τι είναι η σκλήρυνση κατά πλάκας;

Η πολλαπλή σκλήρυνση (MS) μπορεί να θεωρηθεί ως μια φλεγμονώδης διαδικασία που εμπλέκει διαφορετικές περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος (CNS) σε διάφορα χρονικά σημεία.

Τι προκαλεί αυτή τη νόσο;

Η αιτία της σκλήρυνσης κατά πλάκας δεν είναι γνωστή. Τόσο οι περιβαλλοντικοί όσο και οι γενετικοί παράγοντες πιστεύεται ότι προδιαθέτουν ένα άτομο να αναπτύξει την ασθένεια.

Η πολλαπλή σκλήρυνση έχει ως αποτέλεσμα την καταστροφή της μυελίνης που περιβάλλει τα νεύρα του ΚΝΣ. Η μυελίνη είναι μια λιπαρή ουσία που μονώνει τα νεύρα και τους επιτρέπει να μεταδίδουν πληροφορίες προς και από τον εγκέφαλο. Εάν η μυελίνη έχει υποστεί βλάβη, η διαβιβαζόμενη πληροφορία όχι μόνο καθυστερεί αλλά μπορεί επίσης να παρερμηνευτεί από τον εγκέφαλο. Η καταστροφή μυελίνης, επίσης γνωστή ως απομυελίνωση, πιστεύεται ότι προκαλείται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που εισέρχονται στο ΚΝΣ. Η διάσπαση του φυσιολογικού φραγμού στην είσοδο αυτών των κυττάρων, που ονομάζεται φραγμός αίματος-εγκεφάλου, οδηγεί σε τοπικό οίδημα (γνωστό ως οίδημα). Επίσης, είναι κατεστραμμένα τα νευρικά κύτταρα (που ονομάζονται νευρωνική απώλεια) ή οι επιμήκυνσεις τους (που ονομάζονται απώλεια νευραξόνων). Μια πλάκα (περιοχή φλεγμονής, απομυελίνωση, απώλεια νευραξόνων, οίδημα ή ουλές) αντιπροσωπεύει μια τυπική αλλοίωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή περιοχή τραυματισμού.

Αυτό που αρχικά προκαλεί την επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος δεν είναι γνωστό. Τα Microglia είναι κύτταρα στο ΚΝΣ που καταλαμβάνουν θραύσματα μυελίνης και παρουσιάζουν αυτά τα θραύσματα στα ανοσιακά κύτταρα. Σε υγιή άτομα, αυτή η παρουσίαση θραυσμάτων μυελίνης δεν θεωρείται ότι πυροδοτεί τα ανοσιακά κύτταρα να επιτεθούν στο ΚΝΣ. Στα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας, αυτή η παρουσία θρυαλλίδων μυελίνης μπορεί να προκαλέσει μια υπερβολική ανταπόκριση από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που οδηγεί στον σχηματισμό πλακών γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία του ΚΝΣ.

Ποια είναι τα σημάδια και τα συμπτώματα;

Ίσως το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα της ΣΚ είναι η αισθητηριακή διαταραχή, η οποία εκδηλώνεται ως αίσθηση μυρμηγκιών ή μούδιασμα, σε όλο το σώμα.

Οι οπτικές διαταραχές είναι επίσης ένα από τα πιο κοινά συμπτώματα και:

• Θολή ή θολό όραμα
• Αντικατάσταση χρώματος

Η απώλεια όρασης μπορεί να εμφανιστεί εξαιτίας της ανάπτυξης της οπτικής νευρίτιδας (φλεγμονή του οπτικού νεύρου). Σε μια τυπική περίπτωση οπτικής νευρίτιδας, το άτομο με σκλήρυνση κατά πλάκας παρουσιάζει οφθαλμικό πόνο με κίνηση των ματιών.

Άλλα κοινά συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• Απώλεια ισορροπίας και λεπτές κινητικές δεξιότητες
• Πόνου ή αδυναμίας προσώπου
• Ίλιγγος (μια αίσθηση περιστροφής)
• Αδυναμία ή παράλυση των άκρων
• Διαταραχές του ελέγχου της λειτουργίας της ουροδόχου κύστης ή του εντέρου
• Κούραση
• Κατάθλιψη
• Απώλεια μνήμης

Τα άτομα με προχωρημένη νόσο χάνουν την ικανότητα να περπατούν και μπορεί να γίνουν κρεβάτια, απαιτώντας βοήθεια με τις περισσότερες δραστηριότητες.

Υπάρχει μια θεραπεία για MS;

Όχι, προς το παρόν δεν υπάρχει εμβόλιο ή θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Ποια φάρμακα αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα;

Πολλά φάρμακα είναι τώρα διαθέσιμα για να μειώσουν τον αριθμό των επιθέσεων (περιόδους υποτροπής) της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή να καθυστερήσουν την πρόοδο της σωματικής αναπηρίας. Ο γιατρός ή ο επαγγελματίας του τομέα της υγείας μου συνταγογραφεί φάρμακα και άλλες θεραπείες για τη θεραπεία γενικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο, όπως κατάθλιψη, μυϊκοί σπασμοί, κόπωση, προβλήματα ουροδόχου κύστης, δονήσεις, κακός συντονισμός και σεξουαλική δυσλειτουργία.

Οι ιντερφερόνες και το οξικό γλατιραμέρη (Capaxone)

Η ιντερφερόνη βήτα-1α (Avonex, Rebif), η ιντερφερόνη βήτα-1b (Betaseron) και το glatiramer acetate (Copaxone) είναι παραδείγματα ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την σκλήρυνση κατά πλάκας.

Γενικά, τα φάρμακα αυτά τείνουν να μειώνουν τη συχνότητα των επιθέσεων σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υποτροπιάζουσα ρινοκολπίτιδα (RRMS) κατά 18% έως 33%. Ο ρυθμός των νέων αλλοιώσεων που εμφανίζονται στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) μειώνεται επίσης κατά περίπου το ένα τρίτο. Με τα φάρμακα ιντερφερόνης, η αποτελεσματικότητα σχετίζεται άμεσα με τη δόση (υψηλότερες δόσεις IFN, αν είναι ανεκτές, είναι γενικά πιο αποτελεσματικές). Το αν η καθυστέρηση στην εμφάνιση νέων επιθέσεων από αυτά τα φάρμακα τελικά έχει μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην αναπηρία που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι αμφιλεγόμενη. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν πρώιμη θεραπεία έχουν ευεργετική επίδραση στις υποτροπές και την αναπηρία που μπορεί να μην συνοδεύονται από ασθενείς στους οποίους καθυστερείται η θεραπεία. Έρευνες σχετικά με αυτό συνεχίζονται.

Η ικανότητα αντίδρασης στη μακροχρόνια ιντερφερόνη βήτα-1α και βήτα-1b μπορεί να περιοριστεί, σε μερικούς ασθενείς, από την ανάπτυξη ανθεκτικών αντισωμάτων εξουδετέρωσης υψηλού τίτλου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με glatiramer επίσης τελικά αναπτύσσουν αντισώματα, αλλά αυτά τα αντισώματα δεν φαίνεται να περιορίζουν τη δραστηριότητα του glatiramer.

Κορτικοστεροειδή

Η μεθυλοπρεδνιζολόνη (Solu-Medrol) είναι το κορτικοστεροειδές που χρησιμοποιείται συχνότερα ενδοφλέβια για να επιταχύνει την αποκατάσταση από προσβολές MS. Είναι πολύ χρήσιμο αν χορηγείται σύντομα (εντός μερικών ημερών) μετά την έναρξη της επίθεσης.

• Πώς δουλεύουν τα κορτικοστεροειδή: Τα κορτικοστεροειδή επηρεάζουν τις ανοσολογικές δράσεις, όπως φλεγμονή (οίδημα) και ανοσολογικές αντιδράσεις που σχετίζονται με οξεία (αιφνίδια) επίθεση σκλήρυνσης κατά πλάκας. Τα κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται για σύντομες περιόδους για τη μείωση της διάρκειας και της σοβαρότητας των συμπτωμάτων που σχετίζονται με αιφνίδια επίθεση.
• Ποιος δεν πρέπει να χρησιμοποιεί αυτά τα φάρμακα:
  • Άτομα αλλεργικά σε κορτικοστεροειδή
  • Άτομα με ενεργό νόσο του πεπτικού έλκους
  • Άτομα με συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις
• Ποιος πρέπει να κάνει προσοχή στη χρήση αυτών των φαρμάκων:
  • Άτομα με διαβήτη, επιληπτικές κρίσεις, υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, οστεοπόρωση, φυματίωση ή ιογενείς λοιμώξεις ή διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
  • Άτομα που παίρνουν άλλα φάρμακα (Αυτά τα άτομα πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους επειδή τα επίπεδα ορισμένων φαρμάκων μπορεί να είναι αυξημένα όταν χρησιμοποιούνται μαζί με κορτικοστεροειδή).
• Χρήση: Το Solu-Medrol χορηγείται ενδοφλέβια (IV) για 3-5 ημέρες για τη θεραπεία μιας αιφνίδιας επίθεσης κατά της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Τα στεροειδή δεν έχουν αντίκτυπο στον βαθμό της κλινικής ανάκαμψης, αλλά μάλλον στη συντόμευση του χρόνου για την ανάρρωση.
• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή τροφίμων: Πολλές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι δυνατές. Επικοινωνήστε με έναν γιατρό ή φαρμακοποιό πριν πάρετε μια νέα συνταγή ή χωρίς συνταγή φάρμακα. Ασπιρίνη; μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, όπως η ιβουπροφαίνη (Advil) ή η ναπροξένη (Aleve). ή άλλα φάρμακα που σχετίζονται με έλκη στομάχου μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης έλκους στομάχου. Τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειώσουν τα επίπεδα του καλίου. επομένως, πρέπει να λαμβάνεται προσοχή κατά τη λήψη άλλων φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα καλίου, όπως διουρητικά, για παράδειγμα, φουροσεμίδη (Lasix).
• Παρενέργειες: Ιδανικά, τα κορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται για σύντομες χρονικές περιόδους, προκειμένου να καταπολεμηθούν οι αιφνίδιες φλεγμονές στα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Η βραχυπρόθεσμη χρήση μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών, απώλεια καλίου, δυσφορία στο στομάχι, αύξηση βάρους και αλλαγές στα συναισθήματα. Η μακροχρόνια χρήση σχετίζεται με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η οστεοπόρωση (η συμπλήρωση ασβεστίου και βιταμίνης D συνιστάται), επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ψύχωση, ανοσοκαταστολή, πεπτικό έλκος, υπέρταση, αϋπνία, εμμηνορρυσιακές ανωμαλίες, ακμή, ατροφία του δέρματος, η εμφάνιση του προσώπου (πρόσωπο Cushingoid), ο αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης και ο καταρράκτης.
  • Η πρόκληση προβλημάτων με τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και η επιδείνωση του ελέγχου του διαβήτη: Μπορεί να χρειαστούν αλλαγές στη διατροφή ή έναρξη αντιδιαβητικών φαρμάκων από το στόμα ή ινσουλίνης. Για άτομα που έχουν ήδη διαβήτη, ενδέχεται να απαιτούνται αλλαγές δοσολογίας για την ινσουλίνη ή τα αντιδιαβητικά φάρμακα.
  • Αύξηση βάρους: Αυτό είναι ένα συνηθισμένο πρόβλημα με τα υψηλά δόση κορτικοστεροειδών λόγω της κατακράτησης υγρών και των ενδοκρινικών μεταβολών. Απαιτείται περιορισμός του αλατιού και με έγκριση του γιατρού μπορεί να χρειαστεί συμπλήρωση καλίου. Ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει ένα διουρητικό (χάπι ύδατος) για να αυξήσει την ούρηση για να εξαλείψει κάποια από την περίσσεια του υγρού.

Ανοσοκατασταλτικά

Η μιτοξαντρόνη (Novantrone) είναι εγκεκριμένο ανοσοκατασταλτικό φάρμακο (FDA) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως κυκλοφωσφαμίδη (Cytoxan), αζαθειοπρίνη (Imuran) ή μεθοτρεξάτη (Rheumatrex, Trexall), συνταγογραφούνται κυρίως σε εξειδικευμένα κέντρα. αλλά η αποτελεσματικότητά τους στη σκλήρυνση κατά πλάκας παραμένει αμφιλεγόμενη και δεν είναι εγκεκριμένη από την FDA για αυτή τη χρήση. Αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να υποκαταστήσουν τα φάρμακα ανοσοδιαμορφώσεως ως παράγοντες πρώτης γραμμής στη νεοδιαγνωσθείσα υποτροπιάζουσα πολλαπλή σκλήρυνση (RRMS). Ορισμένοι γιατροί βρίσκουν ρόλο για τα φάρμακα Cytoxan, Imuran και methotrexate ως μέτρα τελευταίας θεραπείας για ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στα φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την FDA ή που έχουν ολέθρια (κακοήθη) πορεία σκλήρυνσης κατά πλάκας που μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.

Πώς λειτουργούν τα ανοσοκατασταλτικά: Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει μια μεγάλη ποικιλία παραγόντων που λειτουργούν με πολλούς διαφορετικούς τρόπους, αλλά όλοι παρεμβαίνουν στις διεργασίες του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλούν φλεγμονή.

• Ποιος δεν πρέπει να χρησιμοποιεί αυτά τα φάρμακα:
  • Άτομα αλλεργικά σε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα
  • Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν
  • Άτομα με προϋπάρχουσα καταστολή του μυελού των οστών
  • Άτομα με ασθένειες που προκαλούν χαμηλό αριθμό αίματος
• Δοσολογία: Ανάλογα με το φάρμακο που έχει συνταγογραφηθεί, τα ανοσοκατασταλτικά μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα ή ενδοφλεβίως.
• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή τροφίμων: Η χρήση ανοσοκατασταλτικών αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης, αυξάνει την τοξικότητα στο μυελό των οστών ή στα κύτταρα του αίματος και μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο. Πολλές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι δυνατές. Επικοινωνήστε με έναν γιατρό ή φαρμακοποιό προτού ξεκινήσετε μια νέα συνταγή ή χωρίς συνταγή φάρμακα.
• Παρενέργειες: Τα ανοσοκατασταλτικά δεν είναι ασφαλή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μπορεί να προκαλέσουν τοξικότητα του μυελού των οστών ή των κυττάρων του αίματος ή να οδηγήσουν σε καρκίνο. Οι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία μπορεί να χρειαστούν χαμηλότερες δόσεις και στενή παρακολούθηση. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα του ήπατος ή των πνευμόνων (ίνωση ή πνευμονίτιδα) και ακόμη και βλάβη στο νευρικό σύστημα (λευκοεγκεφαλοπάθεια ή μυελοπάθεια). Η μιτοξαντρόνη μπορεί να προκαλέσει καρδιακά προβλήματα και απαιτεί παρακολούθηση με ηχοκαρδιογραφήματα (υπερηχογραφία της καρδιάς) πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στην ουροδόχο κύστη και ακόμη και τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Ακολουθήστε τις συστάσεις του γιατρού σχετικά με την πρόσληψη υγρών κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
• Ενδείξεις για τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα στη σκλήρυνση κατά πλάκας

Μιτοξαντρόνη (Novantrone): ενδείκνυται για τη μείωση της νευρολογικής ανικανότητας και / ή τη συχνότητα των κλινικών υποτροπών σε ασθενείς με δευτεροπαθή (χρόνια) προοδευτική, προοδευτική υποτροπή ή επιδείνωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας υποτροπιάζουσας-ρινοπλαστικής (δηλαδή ασθενείς με νευρολογική κατάσταση σημαντικά ανώμαλη μεταξύ υποτροπών) . Το Novantrone δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με πρωτογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας.

Άλλες θεραπείες διαθέσιμες για συμπτώματα MS

Fingolimod (Gilenya): Το Fingolimod (Gilenya) είναι ένα καθημερινό φάρμακο για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Σεπτέμβριο του 2010 ως το πρώτο από του στόματος φάρμακο για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης του fingolimod είναι ασαφής, φαίνεται να λειτουργεί με τη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που είναι σημαντικός για την ανοσία και τη διαδικασία της φλεγμονής) στο αίμα. Το fingolimod λαμβάνεται καθημερινά σε μορφή κάψουλας. Δεν πρόκειται για θεραπεία για την ΚΜ, αλλά έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον αριθμό των ΚΛΠ και επιβραδύνει την ανάπτυξη σωματικής αναπηρίας που προκαλείται από ΚΜ. Όπως και πολλές ενέσιμες θεραπείες για την σκλήρυνση κατά πλάκας, η μακροχρόνια ασφάλεια του fingolimod είναι άγνωστη. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του fingolimod είναι η κεφαλαλγία, η γρίπη, η διάρροια, ο πόνος στην πλάτη, η αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο αίμα και ο βήχας. Άλλες παρενέργειες είναι επίσης πιθανές, συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών προβλημάτων, έτσι ώστε όσοι παίρνουν αυτό το φάρμακο να έχουν τακτικές οφθαλμολογικές αξιολογήσεις.

Πλασμαφρέριση (εναλλαγή πλάσματος): Αυτή η θεραπεία επιχειρείται μερικές φορές για τη θεραπεία σοβαρών επιθέσεων της νόσου που δεν ανταποκρίνονται στα κορτικοστεροειδή. Αυτή η θεραπεία είναι δαπανηρή, δεν είναι εγκεκριμένη από την FDA για σκλήρυνση κατά πλάκας, και η αποτελεσματικότητά της είναι αμφιλεγόμενη.

IV ανοσοσφαιρίνη (IVIG): Αν και δεν έχει εγκριθεί από την FDA για σκλήρυνση κατά πλάκας, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι το IVIG μπορεί να μειώσει το ρυθμό μιας δεύτερης επίθεσης όταν χορηγήθηκε IVIG σε διάστημα 6 εβδομάδων μετά από μια πρώτη επίθεση. Άλλοι ερευνητές δεν βρήκαν κανένα όφελος όταν χορηγήθηκαν σε ασθενείς που είχαν την προϋπόθεση για τουλάχιστον 3 χρόνια. Ωστόσο, άλλοι μελέτησαν το IVIG όταν χορηγήθηκε σε τακτικό μηνιαίο σχήμα και βρήκαν ένα μικρό αλλά σημαντικό όφελος από τη βελτίωση των κλινικών αναπηριών και λιγότερες υποτροπές.

Νέα ερευνητικά φάρμακα

Η έρευνα για πρόσθετες επιλογές θεραπείας συνεχίζει να προχωράει. Έχουν διερευνηθεί πολλαπλές προσεγγίσεις με βάση την αυξανόμενη γνώση σχετικά με τις ανωμαλίες του ανοσοποιητικού συστήματος και τον σχηματισμό αλλοιώσεων του ΚΝΣ στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Αυτές περιλαμβάνουν προσεγγίσεις για την εξουδετέρωση ή τη μείωση της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος, της διαταραχής του φραγμού του εγκεφαλικού αίματος, της απώλειας νευρώνων και της απώλειας μυελίνης, μεταξύ άλλων ερευνητικών προσπαθειών.