Πολλαπλά σύνδρομα ενδοκρινικής νεοπλασίας (άνδρες) σε παιδιά

Ποια είναι τα σύνδρομα πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας;

Πολλαπλά σύνδρομα ενδοκρινικής νεοπλασίας (MEN) είναι κληρονομικές διαταραχές που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημα. Το ενδοκρινικό σύστημα αποτελείται από αδένες και κύτταρα που κάνουν τις ορμόνες και τους απελευθερώνουν στο αίμα. Τα σύνδρομα των ανδρών μπορεί να προκαλέσουν υπερπλασία (την ανάπτυξη πάρα πολλών φυσιολογικών κυττάρων) ή όγκους που μπορεί να είναι καλοήθεις (όχι καρκίνοι) ή κακοήθεις (καρκίνοι).

Υπάρχουν διάφοροι τύποι συνδρόμων MEN και κάθε τύπος μπορεί να προκαλέσει διαφορετικές καταστάσεις ή καρκίνους. Οι ασθενείς και τα μέλη της οικογένειας με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των συνδρόμων πρέπει να έχουν γενετικές συμβουλές και δοκιμές για να ελέγξουν τα σύνδρομα.

Οι δύο κύριοι τύποι συνδρόμων MEN είναι MEN1 και MEN2.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου MEN 1 και τα συμπτώματα στα παιδιά

Το σύνδρομο MEN1 ονομάζεται επίσης σύνδρομο Werner. Αυτό το σύνδρομο συνήθως προκαλεί όγκους στον παραθυρεοειδή αδένα, στην υπόφυση και στο πάγκρεας. Σπάνια προκαλεί όγκους στα επινεφρίδια, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στον ινώδη ιστό και στα λιπώδη κύτταρα. Οι όγκοι δημιουργούν επιπλέον ορμόνες και προκαλούν ορισμένα σημεία ή συμπτώματα ασθένειας. Τα σημεία και τα συμπτώματα εξαρτώνται από τον τύπο της ορμόνης που παράγεται από τον όγκο. Το πιο συνηθισμένο σημείο του συνδρόμου MEN1 είναι η υπερασβεσταιμία. Η υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται όταν ο παραθυρεοειδής αδένας παράγει υπερβολική παραθυρεοειδή ορμόνη.

Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερασβεσταιμίας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Αδυναμία.
• Αισθάνομαι πολύ κουρασμένος.
• Ναυτία και έμετος.
• Απώλεια της όρεξης.
• Είναι διψασμένος.
• Ουρανώντας περισσότερο από το συνηθισμένο.
• Δυσκοιλιότητα.

Η διάγνωση του συνδρόμου MEN1 γίνεται συνήθως όταν οι όγκοι βρίσκονται σε δύο διαφορετικές θέσεις. Η πρόγνωση (πιθανότητα ανάκαμψης) είναι συνήθως καλή.

Τα παιδιά που διαγιγνώσκονται με σύνδρομο MEN1 ελέγχονται για συμπτώματα καρκίνου που αρχίζουν από την ηλικία των 5 ετών και συνεχίζονται για το υπόλοιπο της ζωής τους. Συζητήστε με το γιατρό σας σχετικά με τις δοκιμές και τις διαδικασίες που πρέπει να γίνουν για να ελεγχθούν τα σημάδια του καρκίνου και πόσο συχνά πρέπει να γίνουν.

Τα παιδιά με σύνδρομο MEN1 μπορεί επίσης να έχουν πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, ένας ή περισσότεροι από τους παραθυρεοειδείς αδένες προκαλούν υπερβολική παραθυρεοειδή ορμόνη. Το πιο κοινό σημάδι του πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού είναι οι πέτρες στα νεφρά. Τα παιδιά με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό μπορεί να έχουν γενετικές εξετάσεις για να ελέγξουν τις αλλαγές γονιδίων που συνδέονται με το σύνδρομο MEN1.

Ποια είναι τα σημάδια και τα συμπτώματα των συνδρόμων MEN 2;

Το σύνδρομο MEN2 περιλαμβάνει τρεις υποομάδες:

Σύνδρομο MEN2A

Το σύνδρομο MEN2A ονομάζεται επίσης σύνδρομο Sipple. Η διάγνωση του συνδρόμου MEN2A μπορεί να γίνει όταν ο ασθενής ή οι γονείς, οι αδελφοί, οι αδελφές ή τα παιδιά του ασθενούς έχουν δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

• Μεσογειακός καρκίνος θυρεοειδούς.
• Φαιοχρωμοκύτωμα (όγκος των επινεφριδίων).
• Ασθένεια παραθυρεοειδούς αδένα (καλοήθης όγκος του παραθυρεοειδούς αδένα ή αύξηση του μεγέθους του παραθυρεοειδούς αδένα).

Τα σημάδια και τα συμπτώματα του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Ένα χτύπημα στο λαιμό ή στον λαιμό.
• ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΑΝΑΠΝΟΗΣ.
• Προβλήματα κατάποσης.
• Βραχνάδα.

Τα σημεία και τα συμπτώματα του φαιοχρωμοκυτώματος μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Πόνος στην κοιλιά ή το στήθος.
• Ένας ισχυρός, γρήγορος ή ανώμαλος καρδιακός παλμός.
• Πονοκέφαλο.
• Βαριά εφίδρωση χωρίς γνωστό λόγο.
• Ζάλη.
• Αίσθηση ασφυξίας.
• Είναι ευερέθιστο ή νευρικό.

Τα σημεία και τα συμπτώματα της παραθυρεοειδικής νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Υπερασβεστιαιμία.
• Πόνος στην κοιλιά, την πλάτη ή την πλάτη που δεν πάει μακριά.
• Πόνος στα οστά.
• Ένα σπασμένο οστό.
• Ένα κοτσάνι στο λαιμό.
• Αλλαγή φωνής, όπως βραχνάδα.
• Προβλήματα κατάποσης.

Τα μέλη της οικογένειας ασθενών με σύνδρομο MEN2A πρέπει να έχουν γενετική συμβουλή και να δοκιμάζονται στην πρώιμη παιδική ηλικία, πριν από την ηλικία των 5 ετών, για τις αλλαγές γονιδίου που οδηγούν σε αυτό τον τύπο καρκίνου. Ένας μικρός αριθμός μυελοειδών καρκίνων του θυρεοειδούς μπορεί να εμφανιστεί ταυτόχρονα με τη νόσο Hirschsprung (χρόνια δυσκοιλιότητα που αρχίζει όταν ένα παιδί είναι βρέφος), η οποία έχει βρεθεί σε μερικές οικογένειες με σύνδρομο MEN2A. Η νόσος Hirschsprung μπορεί να εμφανιστεί πριν από άλλες ενδείξεις του συνδρόμου MEN2A.

Οι ασθενείς με διάγνωση της νόσου Hirschsprung θα πρέπει να ελέγχονται για ορισμένες αλλαγές γονιδίων που προκαλούν σύνδρομο MEN2A.

FMTC

Το οικογενειακό μελαγχρωματικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς (FMTC) είναι ένας τύπος του συνδρόμου MEN2A που προκαλεί μελαγχρωματικό καρκίνο του θυρεοειδούς. Η διάγνωση του FMTC μπορεί να γίνει όταν δύο ή περισσότερα μέλη της οικογένειας έχουν μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς και κανένα μέλος της οικογένειας δεν έχει προβλήματα παραθυρεοειδούς ή επινεφριδίων.

Σύνδρομο MEN2B

Οι ασθενείς με σύνδρομο MEN2B μπορεί να έχουν λεπτό σώμα με μακρά, λεπτά χέρια και πόδια. Τα χείλη μπορεί να φαίνονται παχιά και ανώμαλα λόγω καλοήθων όγκων στις βλεννογόνες μεμβράνες. Το σύνδρομο MEN2B μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες καταστάσεις:

• Μεσογειακός καρκίνος θυρεοειδούς.
• Παραθυρεοειδική υπερπλασία.
• Αδενώματα.
• Φαιοχρωμοκύτωμα.
• Όγκοι των νευρικών κυττάρων στις βλεννογόνες μεμβράνες ή σε άλλα μέρη.

Πώς γίνεται διάγνωση του συνδρόμου πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας σε παιδιά;

Οι δοκιμές που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση και το στάδιο σύνδρομων MEN εξαρτώνται από τα σημεία και τα συμπτώματα και το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς. Μπορούν να περιλαμβάνουν:

• Φυσικές εξετάσεις και ιστορία.
• Μελέτες χημείας αίματος.
• Υπέρηχος.
• MRI.
• Η αξονική τομογραφία.
• Σάρωση ΡΕΤ.
• Λεπτή βελόνα (FNA) ή χειρουργική βιοψία.

Άλλες δοκιμές και διαδικασίες που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση των συνδρόμων MEN περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

Γενετική εξέταση : Εργαστηριακός έλεγχος που αναλύει κύτταρα ή ιστούς για να αναζητήσει αλλαγές σε γονίδιο, χρωμόσωμα ή πρωτεΐνη. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να είναι ένα σημάδι μιας γενετικής ασθένειας ή πάθησης. Μπορεί επίσης να συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συγκεκριμένης ασθένειας ή κατάστασης. Μελέτες ορμονών: Μια διαδικασία στην οποία ελέγχεται ένα δείγμα αίματος για τη μέτρηση των ποσοτήτων ορισμένων ορμονών που απελευθερώνονται στο αίμα από όργανα και ιστούς στο σώμα. Μια ασυνήθιστη (υψηλότερη ή χαμηλότερη από την κανονική) ποσότητα μιας ουσίας μπορεί να είναι ένα σημάδι ασθένειας στο όργανο ή στον ιστό που την καθιστά. Το αίμα μπορεί να ελεγχθεί για μη φυσιολογικά επίπεδα ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH). Η TSH γίνεται από την υπόφυση στον εγκέφαλο. Διεγείρει την απελευθέρωση της θυρεοειδούς ορμόνης και ελέγχει πόσο γρήγορα αναπτύσσονται τα θυλακοειδή θυλακοειδή κύτταρα. Το αίμα μπορεί επίσης να ελεγχθεί για υψηλά επίπεδα της ορμόνης καλσιτονίνης ή παραθυρεοειδούς ορμόνης (ΡΤΗ).

Ραδιενεργός σάρωση ιωδίου (σάρωση RAI) : Μια διαδικασία για την εύρεση περιοχών στο σώμα όπου τα καρκινικά κύτταρα του θυρεοειδούς μπορεί να διαχωρίζονται γρήγορα. Χρησιμοποιείται ραδιενεργό ιώδιο (RAI) επειδή μόνο τα κύτταρα του θυρεοειδούς παίρνουν ιώδιο. Μια πολύ μικρή ποσότητα RAI καταπίπτει, ταξιδεύει μέσω του αίματος και συλλέγει σε θυρεοειδή ιστό και κύτταρα καρκίνου του θυρεοειδούς οπουδήποτε στο σώμα. Τα μη φυσιολογικά θυρεοειδή κύτταρα παίρνουν λιγότερο ιώδιο από ότι τα φυσιολογικά θυρεοειδή κύτταρα. Περιοχές που δεν παίρνουν το ιώδιο συνήθως ονομάζονται κρύες κηλίδες. Οι κρύες κηλίδες εμφανίζονται ελαφρύτερες στην εικόνα που γίνεται από τη σάρωση. Μπορούν να είναι είτε καλοήθεις (όχι καρκίνοι) ή κακοήθεις, έτσι ώστε να γίνει βιοψία για να διαπιστωθεί εάν είναι καρκίνος.

Sestamibi σάρωση : Ένας τύπος ραδιονουκλεϊδίων σάρωση που χρησιμοποιείται για την εξεύρεση ενός υπερδραστήρια αδένα του παραθυρεοειδούς. Μια πολύ μικρή ποσότητα μιας ραδιενεργού ουσίας που ονομάζεται τεχνήτιο 99 εγχέεται σε μια φλέβα και ταξιδεύει μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στον παραθυρεοειδή αδένα. Η ραδιενεργή ουσία θα συγκεντρωθεί στον υπερδραστήριο αδένα και θα εμφανιστεί φωτεινά σε μια ειδική κάμερα που ανιχνεύει τη ραδιενέργεια.

Αγγειογράφημα : Μια διαδικασία για να εξετάσουμε τα αιμοφόρα αγγεία και τη ροή του αίματος. Μια βαφή αντίθεσης ενίεται σε ένα αιμοφόρο αγγείο. Καθώς η βαφή αντίθεσης μετακινείται διαμέσου του αιμοφόρου αγγείου, λαμβάνονται ακτίνες Χ για να διαπιστωθεί εάν υπάρχουν μπλοκαρίσματα.

Φλεβική δειγματοληψία για υπερδραστήριο παραθυρεοειδή αδένα : Μια διαδικασία στην οποία ένα δείγμα αίματος λαμβάνεται από φλέβες κοντά στους παραθυρεοειδείς αδένες. Το δείγμα ελέγχεται για τη μέτρηση της ποσότητας παραθυρεοειδούς ορμόνης που απελευθερώνεται στο αίμα από κάθε αδένα. Η φλεβική δειγματοληψία μπορεί να γίνει αν οι εξετάσεις αίματος δείχνουν ότι υπάρχει υπερδραστήριο παραθυρεοειδές αδένα, αλλά οι δοκιμές απεικόνισης δεν δείχνουν ποια είναι.

Σπινθηρογράφημα υποδοχέα σωματοστατίνης : Ένας τύπος σάρωσης ραδιονουκλιδίου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εύρεση όγκων. Μια πολύ μικρή ποσότητα ραδιενεργού οκτρεοτίδης (μια ορμόνη που προσκολλάται σε όγκους) ενίεται σε μια φλέβα και ταξιδεύει μέσω του αίματος. Η ραδιενεργή οκτρεοτίδη προσκολλάται στον όγκο και μια ειδική κάμερα που ανιχνεύει τη ραδιενέργεια χρησιμοποιείται για να δείξει πού βρίσκονται οι όγκοι στο σώμα. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται επίσης οκτρεοτιδική σάρωση και SRS.

Σάρωση MIBG : Μια διαδικασία που χρησιμοποιείται για την εύρεση νευροενδοκρινικών όγκων, όπως το φαιοχρωμοκύτωμα. Μια πολύ μικρή ποσότητα μιας ουσίας που ονομάζεται ραδιενεργός MIBG ενίεται σε μια φλέβα και ταξιδεύει μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Τα νευροενδοκρινικά κύτταρα όγκου καταλαμβάνουν το ραδιενεργό MIBG και ανιχνεύονται από ένα σαρωτή. Οι ανιχνεύσεις μπορούν να ληφθούν για 1-3 ημέρες. Ένα διάλυμα ιωδίου μπορεί να χορηγηθεί πριν ή κατά τη διάρκεια της δοκιμής για να διατηρηθεί ο θυρεοειδής αδένας να απορροφήσει πάρα πολύ από το MIBG.

Είκοσι τέσσερις ώρες δοκιμασία ούρων : Μια δοκιμή στην οποία τα ούρα συλλέγονται για 24 ώρες για να μετρηθούν οι ποσότητες κατεχολαμινών στα ούρα. Οι ουσίες που προκαλούνται από την κατανομή αυτών των κατεχολαμινών μετριούνται επίσης. Μια ασυνήθιστη (υψηλότερη ή χαμηλότερη από την κανονική) ποσότητα μιας ουσίας μπορεί να είναι ένα σημάδι ασθένειας στο όργανο ή στον ιστό που το κάνει. Υψηλότερες από τις κανονικές ποσότητες μπορεί να αποτελούν ένδειξη φαιοχρωμοκυτώματος.

Δοκιμή διέγερσης με πενταγαστρίνη : Δοκιμή στην οποία ελέγχονται δείγματα αίματος για τη μέτρηση της ποσότητας καλσιτονίνης στο αίμα. Το γλυκονικό ασβέστιο και η πενταγαστρίνη εγχέονται στο αίμα και στη συνέχεια λαμβάνονται πολλά δείγματα αίματος για τα επόμενα 5 λεπτά. Εάν το επίπεδο της καλσιτονίνης στο αίμα αυξηθεί, μπορεί να είναι ένα σημάδι του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς.

Ποια είναι η θεραπεία για σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας στα παιδιά;

Υπάρχουν διάφοροι τύποι συνδρόμου MEN και κάθε τύπος μπορεί να χρειαστεί διαφορετική θεραπεία:

• Οι ασθενείς με σύνδρομο MEN1 αντιμετωπίζονται για όγκους παραθυρεοειδούς, παγκρεατικού και υποφυσιακού.
• Οι ασθενείς με σύνδρομο MEN1 και πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό μπορεί να έχουν χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση τουλάχιστον τριών παραθυρεοειδών αδένων και του θύμου αδένα.
• Οι ασθενείς με σύνδρομο MEN2A συνήθως έχουν χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση του θυρεοειδούς κατά ηλικία 5 ετών ή νωρίτερα, εάν οι γενετικές εξετάσεις δείχνουν ορισμένες αλλαγές στο γονίδιο RET.
• Η χειρουργική επέμβαση γίνεται για τη διάγνωση του καρκίνου ή για την πρόληψη του σχηματισμού ή της εξάπλωσης του καρκίνου.
• Τα βρέφη με το σύνδρομο MEN2B μπορεί να έχουν χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του θυρεοειδούς για την πρόληψη του καρκίνου.
• Τα παιδιά με σύνδρομο MEN2B που έχουν μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς μπορούν να θεραπευτούν με στοχευμένη θεραπεία (αναστολέας κινάσης).
• Οι ασθενείς με ασθένεια Hirschsprung και ορισμένες αλλαγές γονιδίων μπορεί να έχουν απομακρύνει τον θυρεοειδή για να αποτρέψουν τον καρκίνο.

Η θεραπεία του υποτροπιάζοντος συνδρόμου MEN σε παιδιά μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:

• Μια κλινική δοκιμή που ελέγχει ένα δείγμα του όγκου του ασθενούς για ορισμένες αλλαγές γονιδίων. Ο τύπος της στοχευμένης θεραπείας που θα δοθεί στον ασθενή εξαρτάται από τον τύπο της αλλαγής γονιδίου.