Η σύνδεση μεταξύ GIST και πρωτεΐνης KIT

Αν έχετε λάβει διάγνωση γαστρεντερικού όγκου (GIST), ο γιατρός σας μπορεί να χρησιμοποιήσει λέξεις όπως "γονίδια", "μεταλλάξεις", "πρωτεΐνες" και "κύτταρα". "Αν και αυτές οι λέξεις είναι επιστημονικές, είναι σημαντικό να αναγνωρίσουμε και να κατανοήσουμε τις βασικές αρχές πίσω από αυτές. Αυτό θα σας βοηθήσει να κατανοήσετε καλύτερα τον καρκίνο.

Ποια είναι τα γονίδια και οι γονιδιακές μεταλλάξεις;

Τα γονίδια μας είναι τα σχέδια και οι οδηγίες που λένε στο σώμα μας πώς να αναπτύσσονται, να αναπτύσσονται και να λειτουργούν σε καθημερινή βάση. Κάθε κύτταρο στο σώμα μας έχει ένα αντίγραφο όλων αυτών των οδηγιών. Αλλά κάθε κύτταρο χρησιμοποιεί μόνο το μέρος των οδηγιών που είναι συγκεκριμένες για τη λειτουργία τους.

Τα γονίδια μας αποτελούνται από πρωτεΐνες που ορίζονται από το πρώτο γράμμα των ονομάτων τους. Αυτά τα γράμματα αποτελούν το δικό τους αλφάβητο τεσσάρων γραμμάτων. Μερικές φορές, τα γράμματα μπερδεύονται και οι "λέξεις" που υποτίθεται ότι σχηματίζουν παίρνουν λάθος. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται γονίδιο ή γενετική μετάλλαξη.

Μια μετάλλαξη προκαλεί μια ασθένεια όταν δημιουργεί μια πρωτεΐνη που δεν λειτουργεί σωστά ή βλάπτει το σώμα. Οι μεταλλάξεις μπορούν επίσης να προκαλέσουν τη διάσπαση και ανάπτυξη των κυττάρων χωρίς ρύθμιση.

Μερικοί άνθρωποι γεννιούνται με μια γενετική μετάλλαξη. Αυτός ο τύπος μετάλλαξης μπορεί να προκαλέσει ασθένεια ή να αυξήσει την πιθανότητα ανάπτυξης ασθένειας. Άλλες μεταλλάξεις είναι τυχαίες και μπορεί να συμβούν σε οποιοδήποτε κύτταρο καθώς διαιρείται σε οποιοδήποτε σημείο της ζωής κάποιου. Αυτές ονομάζονται σωματικές μεταλλάξεις. Οι περισσότερες γενετικές και σωματικές μεταλλάξεις δεν μπορούν να αποφευχθούν. Ωστόσο, μπορείτε να ελέγξετε ορισμένους παράγοντες κινδύνου για συγκεκριμένες ασθένειες, όπως το κάπνισμα και ο καρκίνος του πνεύμονα.

Τι είναι το γονίδιο KIT;

Το γονίδιο KIT δίνει εντολή στα κύτταρα να κάνουν μια πρωτεΐνη που ανήκει σε μια οικογένεια που ονομάζεται κινάσες τυροσίνης υποδοχέα. Αυτοί οι υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη μετάδοση σημάτων από την επιφάνεια ενός κυττάρου στο εσωτερικό του.

Η πρωτεΐνη KIT βρίσκεται στη μεμβράνη ή το περίβλημα του κυττάρου. Συνδέεται ή προσκολλάται σε μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται παράγοντας βλαστικών κυττάρων. Όταν ο παράγοντας βλαστικών κυττάρων συνδέεται με την πρωτεΐνη KIT, ενεργοποιεί την πρωτεΐνη KIT. Αυτό προκαλεί μια αλυσίδα γεγονότων μέσα στο κύτταρο ενεργοποιώντας διαφορετικές ομάδες πρωτεϊνών. Οι πρωτεΐνες που ενεργοποιούνται από αυτή την αλυσίδα συμβάντων ελέγχουν πολλές διαφορετικές διεργασίες εντός του κυττάρου, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής κίνησης, ανάπτυξης και διαίρεσης.

Η πρωτεΐνη KIT βρίσκεται μόνο σε ορισμένους κυτταρικούς τύπους και είναι σημαντική για την ανάπτυξη αυτών των κυττάρων. Τα κύτταρα που χρησιμοποιούν την πρωτεΐνη KIT περιλαμβάνουν:

• κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος
• αναπαραγωγικά κύτταρα
• νεαρά κύτταρα
• νευρικά κύτταρα του πεπτικού συστήματος

Τα νευρικά κύτταρα του πεπτικού συστήματος καλούνται τα ενδιάμεσα κύτταρα του Cajal (ICC).Αυτά είναι τα κελιά που μπορούν να σχηματίσουν GISTs.

Πώς συνδέονται τα γονίδια KIT και τα GISTs;

Όταν το γονίδιο KIT λειτουργεί κανονικά, κάνει μια κανονική πρωτεΐνη. Ωστόσο, όταν το γονίδιο KIT παίρνει μια μετάλλαξη, μπορεί να προκαλέσει τη σωστή λειτουργία της πρωτεΐνης.

Όταν η πρωτεΐνη KIT δεν λειτουργεί όπως πρέπει, μπορεί να προκαλέσει προβλήματα σε οποιαδήποτε από τις κυτταρικές διεργασίες. Ένα από αυτά τα προβλήματα είναι η μη ρυθμισμένη κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, γνωστή και ως καρκίνος.

Περίπου το 80% των GISTs έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο KIT. Αυτές οι μεταλλάξεις καθιστούν μια πρωτεΐνη που δεν απαιτεί τη δέσμευση του παράγοντα βλαστικών κυττάρων για να ενεργοποιήσει τις πρωτεΐνες που εμπλέκονται στις κυτταρικές διεργασίες. Εξαιτίας αυτού, η πρωτεΐνη KIT και οι διαδρομές που είναι υπεύθυνες για αυτήν παραμένουν ενεργοποιημένες ανά πάσα στιγμή. Αυτό οδηγεί σε αυξημένο ρυθμό κυτταρικής ανάπτυξης των ICC και προκαλεί σχηματισμό GIST.

Οι ερευνητές κατανοούν τώρα ότι υπάρχει ισχυρή σχέση μεταξύ των μεταλλάξεων γονιδίου KIT και του σχηματισμού όγκων GIST. Ως αποτέλεσμα, εξετάζουν αυτόν τον σύνδεσμο και προσπαθούν να δημιουργήσουν θεραπείες που σταματούν την ανάπτυξη αυτού του γονιδίου που προκαλεί καρκίνο.