Κληρονομικό αγγειοοίδημα

Τα άτομα με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) εμφανίζουν επεισόδια οίδησης. Τέτοιες περιπτώσεις συμβαίνουν στα χέρια, στα πόδια, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στα γεννητικά όργανα και στο λαιμό.

Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ΗΑΕ, μια γενετική μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα μια σειρά από συμβάντα που οδηγούν σε οίδημα. Το πρήξιμο είναι πολύ διαφορετικό από μια επίθεση αλλεργίας.

Οι μεταλλάξεις εμφανίζονται στο γονίδιο SERPING1

Η φλεγμονή είναι η φυσιολογική αντίδραση του οργανισμού σας σε λοίμωξη, ερεθισμό ή τραυματισμό.

Σε κάποιο σημείο, το σώμα σας πρέπει να είναι σε θέση να ελέγχει τη φλεγμονή γιατί πάρα πολλά μπορεί να οδηγήσουν σε προβλήματα.

Υπάρχουν τρεις διαφορετικοί τύποι HAE. Οι δύο συνηθέστεροι τύποι HAE (τύποι 1 και 2) προκαλούνται από μεταλλάξεις (σφάλματα) σε ένα γονίδιο που ονομάζεται SERPING1 . Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11.

Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παρασκευή της πρωτεΐνης αναστολέα C1 εστέρα (C1). Το C1 βοηθάει στη φλεγμονή παρεμποδίζοντας τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών που την προάγουν.

Τα επίπεδα αναστολέων της εστεράσης του C1 μειώνονται

Η μετάλλαξη που προκαλεί ΗΑΕ μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων του C1 στο αίμα (τύπος 1). Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε C1 που δεν λειτουργεί σωστά (τύπος 2).

Κάτι προκαλεί μια απαίτηση για αναστολέα C1 εστεράσης

Σε κάποιο σημείο το σώμα σας θα χρειαστεί C1 για να βοηθήσει στον έλεγχο της φλεγμονής. Ορισμένες επιθέσεις HAE συμβαίνουν χωρίς σαφή λόγο. Υπάρχουν επίσης ενεργοποιήσεις που αυξάνουν την ανάγκη του σώματός σας για C1. Οι ενεργοποιητές διαφέρουν από άτομο σε άτομο, αλλά οι συνήθεις ενεργοποιητές περιλαμβάνουν:

επαναλαμβανόμενες σωματικές δραστηριότητες

δραστηριότητες που δημιουργούν πίεση σε μια περιοχή του σώματος

πάγωμα καιρικές συνθήκες ή αλλαγές στον καιρό

υψηλή έκθεση στον ήλιο

τσιμπήματα εντόμων

Οφθαλμικές διαταραχές

ορμονικές αλλαγές

ορισμένα τρόφιμα, όπως καρύδια ή γάλα

φάρμακα υψηλής πίεσης για την αρτηριακή πίεση γνωστά ως αναστολείς ACE

, δεν έχετε αρκετό C1 στο αίμα σας για να ελέγξετε τη φλεγμονή.

Η καλλικρεΐνη ενεργοποιείται

Το επόμενο βήμα στην αλυσίδα συμβάντων που οδηγεί σε επίθεση ΗΑΕ περιλαμβάνει ένα ένζυμο στο αίμα που είναι γνωστό ως καλλικρεΐνη. Το C1 καταστέλλει την καλλικρεΐνη.

Χωρίς αρκετή ενεργοποίηση C1, η καλλικρεΐνη δεν ρυθμίζεται. Η καλλικρεΐνη στη συνέχεια διασπάται (διασπάζει) ένα υπόστρωμα που είναι γνωστό ως κινοειδές με υψηλό μοριακό βάρος.

Παράγονται υπερβολικές ποσότητες βραδυκινίνης

Όταν η καλλικρείνη διασπά το κινοειδές, οδηγεί σε ένα πεπτίδιο γνωστό ως βραδυκινίνη. Η βραδυκινίνη είναι αγγειοδιασταλτικό, μια ένωση που ανοίγει (διαστολή) τα αιμοφόρα αγγεία. Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης με ΗΑΕ, παράγονται υπερβολικές ποσότητες βραδυκινίνης.

Τα αιμοφόρα αγγεία διαρρέουν πολύ υγρό

Η βραδυκινίνη επιτρέπει την κυκλοφορία περισσότερων υγρών στα αιμοφόρα αγγεία στους ιστούς του σώματος. Επίσης έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Το υγρό συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος

Χωρίς αρκετό C1 για τον έλεγχο αυτής της διαδικασίας, το υγρό συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος.

Εμφανίζεται οίδημα

Η περίσσεια του υγρού έχει ως αποτέλεσμα τα επεισόδια σοβαρού πρήξιμου που παρατηρούνται σε άτομα με ΗΑΕ.

Τι συμβαίνει στον τύπο 3 HAE

Ένας τρίτος, πολύ σπάνιος τύπος HAE (τύπος 3), συμβαίνει σε διαφορετική περίπτωση. Ο τύπος 3 είναι το αποτέλεσμα μετάλλαξης σε διαφορετικό γονίδιο που ονομάζεται

F12

. Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παρασκευή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται παράγοντας πήξης XII. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στην πήξη και επίσης υπεύθυνη για την διέγερση της φλεγμονής. Μία μετάλλαξη στο γονίδιο

F12

δημιουργεί πρωτεΐνη παράγοντα XII με αυξημένη δραστικότητα. Αυτό με τη σειρά του δημιουργεί περισσότερη βραδυκινίνη. Όπως και οι τύποι 1 και 2, η αύξηση της βραδυκινίνης κάνει τα τοιχώματα των αγγείων να διαρρέουν ανεξέλεγκτα. Αυτό οδηγεί σε επεισόδια οίδημα. Αντιμετώπιση της επίθεσης Η γνώση του τι συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ΗΕΕ έχει οδηγήσει σε βελτιώσεις στις θεραπείες.

Για να σταματήσουν το σχηματισμό υγρών, τα άτομα με ΗΑΕ πρέπει να παίρνουν φάρμακα. Τα φάρμακα HAE είτε εμποδίζουν τη διόγκωση είτε αυξάνουν την ποσότητα του C1 στο αίμα.

Αυτές περιλαμβάνουν:

μια άμεση έγχυση φρέσκου, δωρεμένου πλάσματος (που περιέχει αναστολέα C1 εστέρας)

φάρμακα που αντικαθιστούν το C1 στο αίμα (αυτά περιλαμβάνουν Berinert, Ruconest, Haegarda και Cinryze) όπως το φάρμακο που ονομάζεται δαναζόλη, το οποίο μπορεί να αυξήσει την ποσότητα του αναστολέα της C1-εστεράσης που παράγεται από το ήπαρ σας

• ecallantide (Kalbitor), ένα φάρμακο που αναστέλλει την καλλικρεΐνη, αποτρέποντας έτσι την παραγωγή βραδυκινίνης
• icatibant (Firazyr) η οποία εμποδίζει τη βραδυκινίνη να δεσμεύεται στον υποδοχέα της (ανταγωνιστής υποδοχέα βραδυκινίνης Β2)
• Τα επεισόδια μικρής διόγκωσης στα χέρια και στα πόδια μπορεί να απομακρύνονται χωρίς θεραπεία.
• Όπως μπορείτε να δείτε, μια επίθεση ΗΕΕ συμβαίνει διαφορετικά από μια αλλεργική αντίδραση. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων, όπως τα αντιισταμινικά, τα κορτικοστεροειδή και η επινεφρίνη, δεν θα λειτουργήσουν σε μια επίθεση ΗΑΕ.