Ιός της νόσου του Newcastle ως καρκίνος

Στοιχεία για τον ιό της νόσου του Newcastle για τη θεραπεία του καρκίνου

• Ο ιός της νόσου του Newcastle (NDV) είναι ένας ιός που παρουσιάζει ενδιαφέρον επειδή αναπαράγει (κάνει αντίγραφα του εαυτού του) ταχύτερα σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα από ό, τι στα περισσότερα φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα και επειδή μπορεί να σκοτώσει αυτά τα κύτταρα-ξενιστές.
• Το NDV μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την άμεση θανάτωση των καρκινικών κυττάρων ή μπορεί να χορηγηθεί ως εμβόλιο κατά του καρκίνου. Τα εμβόλια του καρκίνου προκαλούν το φυσικό ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος να αναζητήσει και να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα.
• Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών (ερευνητικές μελέτες με ανθρώπους) του NDV ως θεραπεία καρκίνου δεν έχουν αποδείξει ότι λειτουργεί.
• Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων δεν έχει εγκρίνει το NDV ως θεραπεία για καρκίνο.

Τι είναι ο ιός της νόσου του Newcastle;

Ο ιός της νόσου Newcastle (NDV) είναι ένας ιός που προκαλεί μια θανατηφόρα λοίμωξη σε πολλά είδη πουλιών. Σε ανθρώπους, το NDV προκαλεί ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη ή επιπεφυκίτιδα (λοίμωξη στο μάτι που ονομάζεται επίσης ροζ μάτι) και / ή λαρυγγίτιδα (ερεθισμός και πρήξιμο του φωνητικού κουτιού και της περιοχής γύρω από αυτό).

Όπως και με άλλους ιούς, το NDV μολύνει τα κύτταρα (που ονομάζονται κύτταρα-ξενιστές) και στη συνέχεια χρησιμοποιεί αυτά τα κύτταρα για να αναπαράγουν (κάνουν αντίγραφα του). Οι ερευνητές ενδιαφέρονται για το NDV επειδή αναπαράγονται ταχύτερα στα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα από ό, τι στα περισσότερα φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα και μπορεί να σκοτώσουν τα κύτταρα του ξενιστή. Για τους λόγους αυτούς, ο ιός μελετάται ως θεραπεία για καρκίνο.

Ποια είναι η ιστορία του ιού της ψευδοπανώλους των πτηνών ως θεραπεία του καρκίνου;

Η πρώτη αναφορά ότι το NDV μπορεί να είναι χρήσιμο ως θεραπεία καρκίνου δημοσιεύθηκε το 1964. Για 20 χρόνια πριν από την έκθεση αυτή, το NDV χρησιμοποιήθηκε σε ένα εμβόλιο για την πρόληψη της νόσου Newcastle σε πτηνά. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ανακαλύφθηκε ότι το NDV προκάλεσε μόνο ασήμαντη ασθένεια στους ανθρώπους. Οι ήπιες παρενέργειες που προκαλούνται από τον NDV στους ανθρώπους και η ικανότητά του να αναπαράγεται έως και 10.000 φορές ταχύτερα στα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα από ό, τι στα περισσότερα φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα, οδήγησαν ερευνητές συμπληρωματικής και εναλλακτικής ιατρικής να εξετάσουν πιο προσεκτικά το NDV ως πιθανή θεραπεία καρκίνου. Το NDV τώρα μελετάται και από τους συμβατικούς ιατρούς.

Γιατί ο ιός ασθένειας Newcastle θα ήταν χρήσιμος στην αντιμετώπιση του καρκίνου;

Υπάρχουν πολλά στελέχη του NDV και μπορεί να είναι είτε λυτικά είτε μη γραμμικά για ανθρώπινα κύτταρα. Τα λυτικά στελέχη καταστρέφουν το μολυσμένο κύτταρο με βλάβη της εξωτερικής του μεμβράνης (στρώμα ιστού). Τα μη γραμμικά στελέχη σκοτώνουν, εμποδίζοντας τις βασικές διεργασίες που χρειάζεται ένα κύτταρο για να ζήσει. Τα λυτικά στελέχη του NDV έχουν μελετηθεί σε ανθρώπους, επειδή μπορούν να καταστρέψουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, αλλά τόσο τα λυτικά όσο και τα μη λιπαρά στελέχη έχουν χρησιμοποιηθεί για να κάνουν εμβόλια για να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει τον καρκίνο.

Πώς λειτουργεί ο ιός της νόσου του Newcastle;

Ο τρόπος χορήγησης του NDV εξαρτάται από τον τρόπο με τον οποίο ο ιός χρησιμοποιείται για να στοχεύσει τα καρκινικά κύτταρα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να μολύνει άμεσα τον ασθενή με NDV ή να κάνει εμβόλια για καρκίνο. Τα εμβόλια του καρκίνου που παρασκευάζονται με NDV μπορούν να βελτιώσουν τη φυσική ανοσολογική απάντηση του οργανισμού στον καρκίνο, προκαλώντας την επίθεση και τη θανάτωση περισσότερων καρκινικών κυττάρων από ό, τι εάν δεν υπήρχαν τα NDV. Οι ερευνητές μελετούν τρεις τρόπους χρήσης του NDV ως πιθανή θεραπεία καρκίνου:

Μόλυνση του ασθενούς με καρκίνο με NDV

Το NDV μπορεί να ενεθεί απευθείας στον όγκο, στον μυ ή στη φλέβα (ενδοφλέβια ένεση) ή στο κόλον. Ο ιός μπορεί επίσης να εισπνευσθεί. Όπως εξηγείται στο ερώτημα 1, το NDV μολύνει τα κύτταρα και στη συνέχεια αντιγράφει τον εαυτό του, δημιουργώντας περισσότερα αντίγραφα του ιού που μπορεί στη συνέχεια να μολύνει τα κύτταρα σε όλο το σώμα. Αυτή η διαδικασία στοχεύει και σκοτώνει καρκινικά κύτταρα με βλάβη των εξωτερικών μεμβρανών των κυττάρων.

Εμβόλιο oncolysate

Τα εμβόλια Oncolysate παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας κομμάτια μεμβρανών καρκινικών κυττάρων μολυσμένων με NDV. Τα εμβόλια που βασίζονται σε oncolysate εγχέονται κάτω από ή μέσα στο δέρμα.

Εμβόλιο ολόκληρων κυττάρων

Τα εμβόλια ολόκληρων κυττάρων παρασκευάζονται με τη χρήση κυττάρων ολικού όγκου μολυσμένων με NDV. Τα καρκινικά κύτταρα που χρησιμοποιούνται στο εμβόλιο αλλάζουν στο εργαστήριο έτσι ώστε να μην μπορούν να πολλαπλασιάσουν ή να μολύνουν τον ασθενή. Τα εμβόλια πλήρους κυττάρου με NDV χορηγούνται μόνο με ένεση κάτω από το δέρμα.

Πώς λειτουργεί ο ιός της νόσου του Newcastle στις ζωολογικές μελέτες;

Έχουν γίνει πολλές προκλινικές μελέτες με το NDV. Η έρευνα σε εργαστήριο ή σε ζώα γίνεται για να διαπιστωθεί εάν ένα φάρμακο, διαδικασία ή θεραπεία είναι πιθανό να είναι χρήσιμο στον άνθρωπο. Αυτές οι προκλινικές μελέτες γίνονται πριν αρχίσει οποιαδήποτε δοκιμή στον άνθρωπο. Από τις προκλινικές μελέτες έχουν βρεθεί τα ακόλουθα:

• Το NDV αναπαράγεται πιο γρήγορα σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα από ό, τι σε οποιοδήποτε άλλο τύπο κυττάρου.
• Μερικοί τύποι NDV είναι σε θέση να σκοτώσουν άμεσα ορισμένους τύπους καρκινικών κυττάρων.
• NDV και NDV-μολυσμένα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προκαλέσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να ανταποκριθεί με διαφορετικούς τρόπους.

Μερικές από αυτές τις μελέτες χρησιμοποίησαν ανθρώπινα κύτταρα, αλλά τα πιο χρησιμοποιημένα ζωικά κύτταρα. Με βάση αυτά και άλλα εργαστηριακά ευρήματα, ξεκίνησαν οι κλινικές δοκιμές (ερευνητικές μελέτες με ανθρώπους) με χρήση του NDV.

Ποια είναι τα αποτελέσματα των ανθρώπινων μελετών για τον ιό της νόσου του Newcastle;

Έχουν γίνει κλινικές δοκιμές του NDV αλλά δεν έχουν αποδείξει ότι το NDV είναι αποτελεσματικό ως θεραπεία καρκίνου. Ορισμένες από τις δοκιμές ανέφεραν θετικά αποτελέσματα και ορισμένοι δεν το έκαναν. Οι περισσότερες από τις μελέτες περιελάμβαναν μόνο μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν επίσης τυπικές θεραπείες. Καμία από τις δοκιμές που δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά δεν ήταν τυχαία και λίγες ελέγχθηκαν. Οι τυχαίες κλινικές δοκιμές δίνουν το υψηλότερο επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων. Σε τυχαιοποιημένες δοκιμές, οι εθελοντές αποδίδονται τυχαία (τυχαία) σε μία από τις 2 ή περισσότερες ομάδες που συγκρίνουν διάφορους παράγοντες που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, μια ομάδα (που ονομάζεται ομάδα ελέγχου) δεν λαμβάνει τη νέα θεραπεία που μελετάται. Στη συνέχεια, η ομάδα ελέγχου συγκρίνεται με τις ομάδες που λαμβάνουν τη νέα θεραπεία, για να διαπιστωθεί εάν η νέα θεραπεία λειτουργεί. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, με εγγραφή μεγαλύτερου αριθμού ατόμων, χρειάζονται για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα των μελετών που έχουν γίνει μέχρι τώρα σχετικά με τη χρήση του NDV για τη θεραπεία του καρκίνου.

Κλινικές δοκιμές που μελετούν τη χρήση του NDV ως θεραπεία καρκίνου έχουν γίνει στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Κίνα, τη Γερμανία και την Ουγγαρία. Ακολουθούν σύντομες περιγραφές αυτών των μελετών.

Μελέτες που χρησιμοποιούν εμβόλια Oncolysate

Τέσσερις κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες μελέτησαν τη χρήση των oncolytes NDV σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα. Τρεις από αυτές τις μελέτες, μία κλινική δοκιμή φάσης Ι και 2 κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ, ήταν από την ίδια ομάδα ερευνητών. Κάποια θετικά αποτελέσματα βρέθηκαν σε αυτές τις μελέτες. Η τέταρτη δοκιμή οδήγησε διάφοροι ερευνητές και δεν έδειξε κανένα όφελος. Ο ίδιος τύπος NDV χρησιμοποιήθηκε για την παρασκευή των εμβολίων και στις 4 μελέτες, αλλά οι 2 ομάδες ερευνητών χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθόδους για να τις κάνουν. Τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες πρέπει να επιβεβαιώνονται με τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που εγγράφονται σε μεγαλύτερο αριθμό ατόμων.

Δύο άλλες δοκιμές φάσης ΙΙ των NDV oncolysates έγιναν στη Γερμανία. Μία από τις μελέτες έδειξε ότι οι άνθρωποι στη δοκιμή είχαν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς ασθένεια σε σύγκριση με δημοσιευμένες πληροφορίες για παρόμοιους ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση μόνο. Επειδή αυτές οι μελέτες δεν ελεγχόταν και οι ασθενείς έλαβαν άλλες θεραπείες, δεν είναι σαφές αν η θεραπεία με NDV oncolysates προκάλεσε τις αναφερόμενες αποκρίσεις.

Μελέτες με χρήση εμβολίων ολόκληρων κυττάρων

Οι περισσότερες από τις δημοσιευμένες κλινικές μελέτες εμβολίων ολόκληρων κυττάρων με NDV έχουν γίνει στη Γερμανία. Η μεγαλύτερη αναφερθείσα δοκιμή ήταν στην Κίνα. Οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες αφορούσαν ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο του μαστού, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο των νεφρικών κυττάρων (νεφρών) ή κακόηθες γλοίωμα. Ο ίδιος τύπος NDV χρησιμοποιήθηκε για την παρασκευή των εμβολίων σε όλες τις μελέτες.

Μερικές από αυτές τις μελέτες έχουν βρει βελτιωμένη επιβίωση χωρίς ασθένεια ή βελτιωμένη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που έλαβαν εμβόλια πλήρους κυττάρου. Η έλλειψη ομάδων ελέγχου και άλλων αδυναμιών στο σχεδιασμό μελέτης και στην υποβολή εκθέσεων κατέστησε ασαφές εάν τα οφέλη προκλήθηκαν από το εμβόλιο ολόκληρων κυττάρων ή από κάτι άλλο. Συνολικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αυτά τα εμβόλια μπορεί να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να σκοτώσει περισσότερα καρκινικά κύτταρα κατά τη διάρκεια του προγράμματος εμβολιασμού, αλλά δεν μπορεί να παράσχει μακροχρόνια ανοσία στον καρκίνο.

Μελέτες που συνεπάγονται μόλυνση με NDV (συμπεριλαμβανομένου του MTH-68)

Οι περισσότερες έρευνες για τη θεραπεία του καρκίνου με τη μόλυνση των ασθενών με NDV έχουν γίνει στην Ουγγαρία, χρησιμοποιώντας το στέλεχος NTH MTH-68. Τα δημοσιευμένα ευρήματα περιλαμβάνουν τους ακόλουθους τύπους μελετών:

• Μια ανεπανάληπτη αναφορά (ελλιπείς περιγραφές του ιατρικού ιστορικού και του ιστορικού θεραπείας ενός ή περισσοτέρων ασθενών).
• Μια αναφορά κρούσματος (λεπτομερής αναφορά της διάγνωσης, της θεραπείας και της παρακολούθησης ενός συγκεκριμένου ασθενούς).
• Μια μικρή σειρά περιπτώσεων (μία ομάδα αναφορών περιπτώσεων που αφορούσαν ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε παρόμοια θεραπεία).
• Μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, η θεραπεία με MTH-68 ήταν χρήσιμη για τους περισσότερους ασθενείς σε αυτές τις μελέτες. Ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών στις μελέτες ήταν μικρός και οι ασθενείς στην κλινική δοκιμή δεν χορηγήθηκαν τυχαία. Οι ασθενείς έλαβαν επίσης άλλες θεραπείες. Για αυτούς τους λόγους, δεν είναι γνωστό αν οι ασθενείς βοήθησαν από το MTH-68 ή από κάτι άλλο.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, μια κλινική δοκιμή φάσης Ι εξέτασε το PV701, έναν άλλο τύπο NDV. Σε αυτή τη δοκιμή, 79 ασθενείς με προχωρημένους καρκίνους που δεν βοηθήθηκαν με συμβατική θεραπεία έλαβαν PV701 με ένεση σε φλέβα. Μερικοί ασθενείς είχαν μερικές απαντήσεις στη θεραπεία, ενώ άλλοι δεν είχαν καμία αλλαγή στην κατάστασή τους. Σχεδιάζονται περισσότερες μελέτες.

Ένα σημαντικό μέλημα είναι ότι οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις NDV μπορεί να προκαλέσουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου να σχηματίσει αντισώματα κατά του ιού. Αυτά τα αντισώματα θα εμπόδιζαν την NDV να μολύνει και να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να μελετηθεί αυτό. Ενώ οι περισσότερες μελέτες NDV σε θεραπεία καρκίνου ήταν μικρές και χωρίς ομάδες ελέγχου, υπήρξαν αρκετά πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για να απαιτηθεί συνεχής έρευνα.

Ποιες είναι οι παρενέργειες ή οι κίνδυνοι από τον ιό της νόσου του Newcastle;

Οι παρενέργειες που προκλήθηκαν από την έκθεση σε NDV ήταν ήπια έως μέτρια. Όπως αναφέρθηκε στο ερώτημα 1, το NDV προκαλεί ήπια συμπτώματα τύπου γρίπης, επιπεφυκίτιδα και λαρυγγίτιδα στους ανθρώπους. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ποικίλλουν ανάλογα με τον τρόπο χορήγησης του ιού.

• Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια μετά από θεραπεία με τον ιό μόνο είναι ο πυρετός, ο οποίος συνήθως ξεφεύγει μέσα σε 24 ώρες. Σε μία μελέτη, παρατηρήθηκαν φλεγμονή και οίδημα κοντά σε μερικούς όγκους.
• Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να συνέβαλαν στο θάνατο ενός ασθενούς.
• Οι πιο συχνές παρενέργειες της θεραπείας με εμβόλια πλήρους κυττάρου που έχουν μολυνθεί με NDV είναι δευτερεύουσες:
  • Ήπιος πονοκέφαλος.
  • Ήπιος πυρετός την ημέρα του εμβολιασμού.
  • Κνησμός, πρήξιμο και ερυθρότητα του δέρματος στο σημείο της ένεσης.
• Η μόνη αρνητική επίδραση της θεραπείας με το εμβόλιο oncolysate NDV είναι η φλεγμονή στο σημείο της ένεσης.

Μελέτες ότι η συνδυασμένη θεραπεία με NDV onkolysates ή εμβόλια ολόκληρων κυττάρων με ουσίες που ονομάζονται cytokines ανέφεραν συμπτώματα που ομοιάζουν με γρίπη, πυρετό και οίδημα. Οι παρενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυτές τις μελέτες έχουν συνδεθεί με το τμήμα της κυτοκίνης της θεραπείας.

Ο ιός ασθένειας Newcastle εγκρίθηκε από το FDA;

Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) δεν έχει εγκρίνει τον ιό της ψευδοπανώλους των πτηνών ως θεραπεία για καρκίνο.